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Introdução A Residência Multiprofissional em Saúde é um dispositivo estratégico para a qualificação profissional e fortalecimento do Sistema Único de Saúde, ao adotar a educação pelo trabalho como eixo formativo. No contexto dessa modalidade, o enfermeiro assume papel central na coordenação do cuidado, articulação entre núcleos e implementação de ações interprofissionais. Contudo, a residência impõe desafios significativos que incluem sobrecarga de atividades assistenciais e acadêmicas, adaptação ao modelo interdisciplinar e necessidade de construção de competências colaborativas. Justifica-se a discussão do tema pela relevância da atuação da enfermagem na consolidação da integralidade do cuidado e pelo impacto que tais desafios podem gerar na qualidade do atendimento. Objetivo: analisar os principais desafios enfrentados pela enfermagem no contexto da residência multiprofissional e suas implicações para a prática. Métodos: Trata-se de um estudo descritivo com abordagem qualitativa, realizado por meio de revisão narrativa da literatura. A busca foi conduzida nas bases SciELO, LILACS e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), utilizando os descritores “Residência Multiprofissional”, “Enfermagem” e “Educação em Saúde”. Foram incluídos artigos publicados entre 2018 e 2024, no idioma português, que abordassem experiências, desafios e perspectivas da enfermagem na residência multiprofissional. Resultados: A análise dos estudos revelou que os principais desafios enfrentados pelos enfermeiros na residência estão relacionados à alta demanda de atividades, ao déficit de recursos institucionais, à fragilidade na comunicação interprofissional e à falta de clareza quanto às atribuições dentro da equipe multiprofissional. Além disso, identificou-se impacto emocional decorrente da sobrecarga e da dificuldade de conciliar teoria e prática. Por outro lado, os achados apontam que a residência favorece o desenvolvimento de competências interprofissionais, amplia a visão integral do cuidado e contribui para a construção de práticas colaborativas. Considerações finais: Os desafios enfrentados pela enfermagem na residência multiprofissional influenciam diretamente a qualidade do cuidado e a efetividade do processo formativo. Torna-se imprescindível fortalecer políticas de apoio ao residente, promover educação permanente e estimular práticas colaborativas